藥品也會“水土不服”，藥品穩定性試驗箱的前世今生 & 藥品穩定性試驗箱測試方法探討 

藥品穩定性試驗箱之藥品穩定性現有試驗條件遭受質疑

在藥品質量控制中，藥品的穩定性是一個重要指標。藥品從生產制備直至臨床應用前，會經過運輸、貯藏等周轉環節，其質量往往也會隨環境條件的變化而改變。

藥品穩定性試驗箱中對藥品進行的操作就是為了探測藥物在貯藏期內質量變化的規律，保證藥物在使用期限內不發生明顯的質量變化，并以此來制定藥品的有效期。

藥學專家介紹說，藥品穩定性試驗條件的設定直接關系到該藥品的運輸、儲存條件以及有效期的確定。

據介紹，目前世界上較有影響的藥物穩定性指導原則主要有兩個：一個是WHO藥物制劑標準專家會在1996年確定的WHO指導原則。

第二個是歐盟、美國、日本等工業國家1993年提出的ICH（人用藥物注冊技術要求國際協調會議）原則。

兩個原則將國際氣候帶主要劃分為Ⅰ區溫帶、Ⅱ區亞熱帶、Ⅲ區干熱帶、Ⅳ區濕熱帶四個區域，而東南亞國家均位于第Ⅳ區。

根據這兩個原則，東南亞國家在進行藥品穩定性測試時，條件設定為溫度30℃，濕度65％。

而這一試驗條件日前卻受到東南亞國家的質疑。

據介紹，目前世界上較有影響的藥物穩定性指導原則主要有兩個：

一個是WHO藥物制劑標準專家會在1996年確定的WHO指導原則。

第二個是歐盟、美國、日本等工業國家1993年提出的ICH（人用藥物注冊技術要求國際協調會議）原則。

這兩個原則將國際氣候帶主要劃分為Ⅰ區溫帶、Ⅱ區亞熱帶、Ⅲ區干熱帶、Ⅳ區濕熱帶四個區域，而東南亞國家均位于第Ⅳ區。

根據這兩個原則，東南亞國家在進行藥品穩定性試驗箱測試時，條件設定為溫度30℃，濕度65％。而這一試驗條件日前卻受到東南亞國家的質疑。

此外，在2004年12月召開的WHO藥物穩定性指導原則技術咨詢會議上，中國、印度、巴西、古巴等國也提出，

目前溫度30℃/濕度65％的試驗條件在這些國家的部分地區也不能反映其真實的氣候狀況。

由此，現行的藥物穩定性指導原則和藥品有效期的確定依據面臨被改變的局面。

一旦修改，工業國家將付出巨大代價

專家認為，由于現在ICH各國出口IV區的藥品都采用溫度30℃/濕度65％的試驗條件，一旦規則修改，那么在此條件下的藥品考核數據將無法使用。

而如果按照重新修改的條件進行穩定性試驗，必然要增加試驗設備、試驗費用以及延長申報時間，還可能要更換包裝，藥品生產廠家將為此付出巨大代價。

藥品穩定性試驗箱分析人士認為，由于此次修改涉及工業國家藥品能否繼續順利進入東南亞國家市場的問題，因此爭論必然較為激烈。

據消息，對于藥品穩定性的試驗條件的修改，各國目前已達成多種可供選擇的妥協方案，WHO也正在征求各成員國的意見，

以便在WHO藥物制劑標準專家會會議上討論決定終采用何種方案。據悉，意見的征集在2005年3月底也告一段落了。

規則變動考驗我國藥品生產和出口

我國藥品也同樣面對著“水土不服”的情況。據介紹，由于我國總體上屬于亞熱帶，

故我國目前的指導原則均按第Ⅱ區的條件，即溫度25℃/濕度60％作為藥品的長期穩定性試驗條件。

但據不完全統計，我國南方的一些地區每年均有約半年的時間其溫度在30℃、濕度在75％以上，

如云南孟臘、海南三亞等地，與東南亞各國條件十分相似。

這說明我國指導原則中的溫度25℃/濕度60％條件對南方各省而言過于“溫和”，

不能反映實際情況，而藥品依此所確定的有效期也并不可靠。

比如，某藥品按此條件進行考查而得出的有效期假如是2年，而在南方一些地區的貯運與使用過程中可能在較短的時間，

如一年半，藥品穩定性試驗箱其中藥品就會產生降解而導致質量不合格。

因此有人士認為，從安全性角度考慮，應采用更“強烈”的條件來對藥品穩定性進行考查，

以使制定的藥品效期在我國全境內能夠保證質量，確保安全。

但是，規則的修改不僅對工業國家，而且對我國也將產生很大的影響。

分析人士認為，藥品穩定性條件的修改對我國的影響可能是雙重的：

一方面我國可像東南亞各國一樣要求進口藥品按新的規則提供數據，對我國控制保證進口藥品的質量有利；

另一方面也有可能增加我國出口藥品的成本。但對后者的影響我們應積極應對，因為即使我國自己不要求，藥品進口國也會要求。

否則，依據我國指導原則制定有效期的藥品，

在出口至泰國時可能會因降解而在有效期內發現質量不合格現象，難免會發生糾紛或索賠現象。

同時，規則的修改也會對我國藥品包裝材料、藥品穩定性試驗箱以及試驗儀器標準的建設提出更高的要求。

介紹，根據我國藥典的規定，口服固體制劑藥品的貯藏應為“密封”，

但現在我國上市藥品的包裝材料卻難以完全做到防止風化或吸潮；

同時，我國目前也沒有標準化的穩定性試驗考查儀。

因此，有業內人士認為，為適應即將到來的規則修改，我國應進一步開展藥品包裝及包裝材料的標準化工作，

促進相關標準化儀器設備的研發與生產，使穩定性考查數據科學規范，確保上市藥品的穩定性。

本文來自王樂民，關鍵詞：上市藥品，包裝材料，亞熱帶，制劑標準，藥品穩定性試驗箱

報紙日期：2005-04-05；專輯：經濟與管理科學；專題：工業經濟

藥品穩定性試驗箱測試方法探討

1. 試驗箱的工作原理及技術指標：試驗箱采用電加熱器作為熱源，并配備制冷壓縮機用以調控溫度，

采用電熱蒸氣式加濕器(選用純凈水或蒸餾水供水)及制冷除濕設備調控濕度。

大部分試驗箱能提供15℃～65℃的溫度控制范圍及20％RH一95％RH的濕度控制范圍。

就藥物制劑穩定性試驗而言，藥品穩定性試驗箱有效空間內各點與設定試驗溫度偏差應小于±2℃，濕度偏差應小于±5％RH。

2. 試驗箱的溫度、濕度測試方法：參照(JJF 1101—2003環境試驗設備溫度、濕度校準

規范》，并結合“2010GMP一中國藥典穩定性試驗指導原則”，制定測試方法如下：

測試項目主要涉及試驗箱體空載及滿載條件下，溫度、濕度的偏差、均勻度和波動度。

下面分別對測試項目做一簡單描述。

溫度(相對濕度)與低溫度(相對濕度)之差的一半，并冠以“±”號。

考慮到藥品穩定性試驗箱內藥物制劑穩定性試驗周期較長，短周期也為六個月，短短30min不足以考證試驗箱的穩定性指標，

24h的測試時長在實際的測試工作中更能發現試驗箱穩定性方面的一些問題，而這些問題在30min的測試中根本顯現不出來。

我們還進行過長達72h的連續測試，其測試結果與24h的測試結果幾乎一致。因此，我們將測試時長設定為為空載、滿載各

24h(當制藥企業確有需求時也可適當再延長)，記錄間隔仍采納校準規范中提及的2min。

精度高，多可14路傳感器同時采集，采集器能按指定時間間隔進行采樣并對采樣結果存儲，滿足對試驗箱進行測試的需求。

劑的長期穩定性試驗為25℃，60％RH；：打H速試驗為40。C，75％RH。

2．5 藥品穩定性試驗箱內測試點的位置及數量

試驗箱的體積較小，一般均小于2m3，按校準規范中要求，設備容積小于2m3時，溫度測試點為9個，濕度測

試點為3個。考慮到我們選用的測試標準設備為溫、濕度同時采集，此處我們選擇溫度、濕度測點均為9個，分

布于試驗箱的上中下三層，測點位置如圖1所示。

3. 藥品穩定性試驗箱測試結果的數據處理

3．1 溫度偏差計算

Atd 2 td一￡D式中：Atd一溫度偏差，℃；￡。

一中心點n次測量的平均值，oC；

‘d一試驗箱體顯示溫度平均值，℃。

3．2 溫度均勻度計算

timin一各測試點在第i次測得的低溫度，℃。

3．3 溫度波動度計算

tomin一中心點n次測量中的低溫度，℃。

k一試驗箱體顯示濕度平均值，％RH。

hinin一各測試點在第i次測得的低濕度，％RH。

^。幽一中心點凡次測量中濕度的低值，％RH。

好的開展藥物制劑的穩定性試驗。

孟憲羅 張佳佳 蔣 濤 劉世璽 劉 宇

(河北省氣象計量站，河北石家莊050021)

摘要：藥品穩定性試驗箱主要用以模擬環境氣候中溫度、濕度要素，廣泛應用于制藥行業，為藥物制劑的長期穩定性試驗及加速試驗提供25。C、60％RH

和40。C、75％RH的溫、濕度條件。試驗箱的可靠與否直接影響到藥物制劑的穩定性試驗。本文從計量測試的角度著力探討試驗箱可靠性的測試方法。

關鍵詞：藥品穩定性試驗箱；溫度；濕度；計量；測試

中圖分類號：TI-1788 文獻標識碼：A 國家標準學科分類代碼：310．4480

Investigation of the Test Method about Medicine Stability Testing Chamber

Meng Xianluo Zhang Jiajia Jiang Ta0 Uu Shixi Uu Yu

作者簡介：韓良，男，高級工程師。工作單位：沈陽計量測試院。通訊地址：

110179遼寧省沈陽市渾南新區世紀路43號。

李光，沈陽計量測試院(沈陽110179)